健康长寿的守护者，NMN/NAD+修复DNA的机制研究

2015年，瑞典皇家科学院(Royal Swedish Academy of Sciences)授予托马斯·林达尔(Tomas Lindahl)、保罗·莫德里奇(Paul Modrich)和阿齐兹·桑萨尔(Aziz Sancar)诺贝尔化学奖，以此表彰他们对DNA修复机制的研究。

对DNA修复的研究早在很多年前就已经开始。

以上先驱的开创性工作表明:紫外线能够诱导DNA损伤，导致细胞生长停滞甚至死亡；使用特定光照能够（部分）修复紫外线的影响。半世纪后的今天，我们已经知道不仅是紫外线，化学毒性物质、药品、病毒、辐射、内源性有毒物质、DNA复制错误等内外多种因素均可造成DNA受损。

DNA中的核糖、碱基以及磷酸二酯键都能成为DNA损伤的部位。常见的DNA损伤包括点突变、缺失、插入、倒位或转位以及双联断裂、碱基破坏、脱落，DNA-蛋白质铰链等。

DNA损伤之后，机体可以通过一些保护措施修复损伤，包括光逆转、切除修复、重组修复等。在这些修复所需要的工具中，DNA聚合酶、DNA连接酶显得十分重要。

▼辨别DNA聚合酶、DNA连接酶▼

1967年，盖勒特、雷曼、理查德森和赫尔维茨实验室发现了DNA连接酶，它是DNA代谢的基本酶，如DNA复制、重配对和重组。DNA连接的第一步是用腺苷-磷酸(AMP)部分对连接酶进行腺苷酰化。随后，AMP部分从连接酶转移到DNA的5'端的磷酸基团。然后，3'端的羟基攻击腺苷5磷酸，在两端之间建立磷酸二酯键，完成连接。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)作为具有通用功能的辅酶，几乎参与了所有能量代谢。除作为循环使用的递电子体，作为被消耗的供体/底物，NAD+参与sirtuins活化、NADPH合成、PARPs激活等途径，发挥从组蛋白修饰到DNA修复的诸多作用。